Szinte minden múzeumi gyűjtemény alapanyagát a helybeli iskolák ilyen irányú tevékenysége alapozta meg. Így történt ez Nagykárolyban is, mert az itt 1727-28-ban gróf Károlyi Sándor által - természetesen oktatási céllal - megalapított Piarista Gimnázium szertárai komoly ásványtani és természetrajzi gyűjteménnyel rendelkeztek. Ma a múzeum régészeti, történeti gyűjteménye közzel 30000, a természetrajzi gyűjtemény közel 25000 tárgyat ölel fel.